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神外前沿
神外前沿讯，近日，Neuro-Oncology Practice杂志（影响因子2.3，JCR分区Q2）在线发表了荷兰Erasmus MC Cancer Institute等团队关于脑胶质瘤患者替莫唑胺的服药时间的报道。
文章中说，临床前研究和回顾性研究提示，在治疗胶质母细胞瘤时，替莫唑胺化疗在早晨给药可能比晚上给药更有效。在此，我们对两项同期随机临床试验中的一大批患者进行了给药时间的影响研究。
胶质母细胞瘤仍是肿瘤学领域最棘手的难题之一，其特点是侵袭性强且治疗选择有限。尽管目前的标准治疗方案包括尽可能安全地切除肿瘤，随后进行同步放化疗（使用替莫唑胺（TMZ）），并辅以最多 6 个周期的替莫唑胺维持治疗，但仅有少数患者能存活超过 2 年。
展开剩余68%时间疗法在肿瘤学领域再度受到关注。由体内生物钟调节的昼夜节律，复杂地控制着人体内的众多生理过程，包括细胞平衡。这些节律模式的紊乱与多种疾病有关，其中包括癌症。具体而言，昼夜节律失调不仅与癌症的发生和发展密切相关，而且据认为还会影响针对胶质母细胞瘤的全身治疗效果。根据患者的昼夜节律来安排药物给药时间，即所谓的“时间疗法”，为优化治疗效果提供了一种很有前景的方法。
近期的研究表明，探索昼夜节律可能是提高新疗法和现有疗法疗效的一个潜在途径。在胶质母细胞瘤的发病机制中，昼夜节律钟的参与，即脑肌 ARNT 样 1（BMAL1）和昼夜节律运动输出周期失活（CLOCK），在胶质母细胞瘤中表达增加，并与不良的患者预后相关，这表明昼夜节律钟也可能是胶质瘤发病机制的调节因子。值得注意的是，BMAL1 和 CLOCK 可能在维持胶质母细胞瘤干细胞和促进有利于肿瘤发生的肿瘤微环境的发展方面发挥关键作用。这些发现表明，时间疗法可能有助于增强胶质母细胞瘤的治疗策略，包括目前使用替莫唑胺（TMZ）的化疗方案。
在 CENTRIC 和 CORE 研究中，分别有 102/260（39%）和 50/198（25%）的患者在早晨服用替莫唑胺，而分别有 35/260（13%）和 34/198（17%）的患者在晚上服用。替莫唑胺早晨服用组（TMZ-m）和晚上服用组（TMZ-e）的总生存期（OS）无显著差异（CENTRIC：调整后的中位总生存期（mOS）为 20.6 个月（95%置信区间[CI]，18.4 - 23.4）TMZ-m 对比 21.1 个月（95% CI，18.4 - 24.5）TMZ-e；调整后的风险比（HR）为 0.93（95% CI，0.63 - 1.39）；P = 0.7；CORE：调整后的 mOS 为 10.9 个月（95% CI，9.7 - 11.8）TMZ-m 对比 11.4 个月（95% CI，9.9 - 12.9）TMZ-e；调整后的 HR 为 0.87，95% CI，0.55 - 1.38；P = 0.6）。早晨服用替莫唑胺组的骨髓毒性发生率更高（CENTRIC：TMZ-m 为 33%，TMZ-e 为 11%，P = 0.013；CORE：TMZ-m 为 24%，TMZ-e 为 3%，P < 0.01）。
在这项事后分析中，研究者发现替莫唑胺（TMZ）的给药时间 对结果没有影响。与早晨服用替莫唑胺相比，晚上服用替莫唑胺的患者出现骨髓毒性的频率可能更低。
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发布于：北京市